治疗坏疽性脓皮病，甲氨蝶呤或将成为有效辅助选择

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坏疽性脓皮病（PG）是一种罕见的嗜中性皮肤病，以皮肤破坏性溃疡为特征。其发病机制复杂，临床常见分型包括溃疡型、大疱型﹑脓疱型、增殖型和造口周围型5种亚型，其中溃疡型PG最为常见。目前针对PG有多种治疗方法，包括系统应用糖皮质激素（GCs）、免疫抑制剂等传统药物和生物制剂。

甲氨蝶呤（MTX）是一种广泛用于治疗慢性炎症性皮肤病的免疫调节剂，可用于对英夫利西单抗产生抗药性的严重PG患者的抢救治疗。

背景

全身皮质类固醇（SCS）对PG有一定疗效，但其副作用限制了长期应用。虽然MTX被证明对包括Sweeter综合征在内的嗜中性皮肤病有效，但MTX治疗PG的证据却很少。本研究查阅了2012-2022年间在本机构接受MTX治疗的PG患者的病历。

方法

纳入标准为临床诊断为PG且活检排除其他病变的患者。结果包括完全应答（CR，溃疡完全消退，可能伴有瘢痕形成）、部分应答（PR，红斑和溃疡缩小）、无应答（NR）。反应评估时间为4个月（或最近一次就诊）和长期疗效进行评估。如患者适用MTX，则对减少泼尼松的剂量进行评估。

65名患者中33人符合纳入标准，主要为白人（70%）、女性（76%），年龄为54±16岁（平均±标准差），溃疡性PG（94%），累及下肢（88%）。11名患者（33%）患有与PG相关的基础疾病[RA（5;15%）、IBD（4;12%）、PASH（PG、痤疮、化脓性皮脂膜炎）综合征（26%）]。许多患者（97%）同时服用泼尼松（范围为每天5-80mg）。

结果

在中位随访3.5个月时，2名患者（6%）获得CR，17名患者获得PR（52%），14名患者获得NR（42%）。就长期结果而言，10名患者（30%）达到CR，14名患者（42%）达到PR，9名患者（27%）达到NR。

在10例完全应答者中，6例停用MTX后未复发；其中，3例停用系统疗法后症状仍保持缓解，1例停用系统疗法后复发（停用MTX18个月后），2例仍在使用其他系统疗法。虽然PG治疗数据有限，但MTX治疗反应率与其他常见疗法相当，其中全身皮质类固醇的治疗反应率接近47%。

在开始使用MTX时已服用泼尼松（中位数为25mg/d）的患者（20人，占61%），在辅助使用MTX的中位数24个月内减量至中位数10mg/d。20人中有7人在开始使用MTX的同时开始减量泼尼松，20人中有5人停用了泼尼松。

11名（33%）尚未使用泼尼松的患者在开始使用MTX时开始减量泼尼松（中位数为35mg/d，减量后中位数为9mg/d）。一名患者（3%）在几个月后开始使用小剂量泼尼松，另一名患者（3%）没有同时使用泼尼松。

结论

MTX治疗PG反应率接近全身皮质类固醇的治疗反应率，并可有效控制并降低患者激素用量，还需进一步扩大样本量的临床研究明确MTX治疗PG的安全有效性。

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责任编辑：刘思思

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